《暗黑破壞神4》Switch 2版的刷寶玩法與掌上遊戲機形態較為契合，桌面模式和攜帶模式下的操作都比較順手。不過，最高40幀的性能目標與常在線設計，也限制了它的便攜體驗。
遊戲本身以控制器操作為基礎，Switch 2版的界面整理清晰。雖然文字比部分同平台作品略小，但試玩者認為閱讀沒有受到明顯影響。躺臥時反覆清怪、篩選裝備並調整流派構築，整體感受較為輕鬆。
該版本支持跨平台聯機和進度互通，玩家可以繼續使用其他平台的存檔數據。不過，遊戲本體及擴展內容的購買權不會跨平台共享。畫質優先模式以30幀為目標，性能優先模式最高目標為40幀，不支持60幀，試玩過程中偶爾會出現不夠流暢的感受。
常在線設計是便攜遊玩的主要限制。遊戲過程中讓主機休眠或遭遇Wi-Fi中斷，都可能造成伺服器斷線，部分任務還需重新完成。因此，這一版本更適合在家中使用攜帶模式刷寶，難以真正做到隨時隨地遊玩。初次進入遊戲的玩家還需留意開局的劇情狀態選項，避免直接從後續內容開始而遭遇劇透。
