在德國進行的一項研究顯示，與使用認知訓練電腦程序或接受標準治療的參與者相比，玩《超級馬里奧：奧德賽》能顯著減輕抑鬱症狀。這項發表在《精神病學前沿》上的研究還發現，3D影片遊戲組的參與者表現出更高水平的訓練動機。
這項研究涉及46名被診斷為抑鬱症的人，他們在閒暇時間很少玩電子遊戲。這些參與者被隨機分為三組：一組玩「超級馬里奧奧德賽」，一組使用認知訓練電腦程序——「CogPack」程序，另一組接受標準的臨床治療，包括藥物治療和心理治療。
結果顯示，在玩《超級馬里奧：奧德賽》的小組中，患有重度抑鬱症狀的參與者比例下降得最多。他們的人數幾乎減半。另外兩組的下降幅度較小，不足以排除是由於隨機性而非治療效果造成的。
研究作者總結道：「結果表明，經過六周的3D影片遊戲組(超級馬里奧奧德賽組)的訓練，自我報告的臨床顯著抑鬱症狀的參與者比例顯著下降，與積極對照組相比，平均訓練動機更高。」
然而，這並不是一項盲測研究;參與者知道自己被分配到了哪一組，很可能會推斷出研究重點，從而使結果產生偏差。此外，樣本量較小，可能會限制研究結果的推廣性。
