《暗黑破壞神4》Switch 2版的刷寶玩法和掌上遊戲機形態契合，桌面、攜帶兩種模式操作手感都比較順暢。不過版本最高40幀的性能上限，加上全程聯網的設計，對便攜遊玩體驗形成一定製約。
遊戲以控制器操作為核心，Switch 2版界面經過整理優化。雖然文字尺寸相比同平台其他作品略小，但試玩者表示閱讀體驗基本不受影響。玩家可以躺著反覆刷怪、篩選裝備，自由調整角色構築，整體遊玩感受輕鬆。
該版本支持跨平台聯機與存檔進度互通，玩家能夠延續其他平台的存檔繼續遊玩。但遊戲本體與擴展包的購買權益無法跨平台共享。畫質優先模式目標30幀，性能模式上限40幀，不支持60幀，試玩時偶有卡頓。
全程在線是掌上遊戲機遊玩的主要短板。主機休眠或者Wi-Fi中斷都可能觸發斷線，部分任務需要重打。該版本更適合居家使用掌上遊戲機模式刷寶，難以實現隨時隨地遊玩。新玩家開局要注意劇情選項，避免觸發劇透。
