《惡靈古堡9》標準難度和癲狂難度差異明顯。癲狂難度下，里昂可直接進商店，水泡頭前期就出現，購物信用點翻倍，殺普通殭屍獲1000點（標準500點）。敵人傷害高、生命值和韌性也更高。
惡靈古堡9標準難度和癲狂難度區別
當玩家在癲狂難度下使用里昂時，他可以直接進入商店。
「水泡頭」敵人在遊戲前期就會出現。
玩家在購物時獲得的信用點翻倍。
普通難度下擊殺一隻普通殭屍可獲得500點，而在癲狂難度下則可獲得1000點。
敵人造成的傷害遠高於普通難度，同時生命值和韌性也更高。
部分關鍵物品的位置發生了變化。
在癲狂難度下，玩家無法在原來的位置找到它們。
在癲狂難度下，古董硬幣的獎勵內容完全不同。
現在你需要使用色帶才能進行存檔。
險箱的密碼完全改變了，必須重新找到相關文件才能解開密碼。
推土機敵人現在需要兩槍才能被擊倒。
這個階段里，那個女孩的出現頻率會更高。
敵人刷新點不同。這隻水泡頭敵人在普通難度里不會出現在這裡。
與普通難度不同，「恩典」自動存檔點變得更加稀少，僅在特定位置才有，你會更依賴打字機進行存檔。
敵人刷新點不同。這些殭屍在普通難度里不會出現在這裡。
敵人刷新點不同。BSAA殭屍在普通難度里不會出現在這裡。
敵人刷新點不同。蜘蛛在普通難度里不會出現在這裡。
在癲狂難度下，擊敗那個「漢克模仿者」後，會有增援敵人出現。
敵人位置不同。在你拿到「阿尼姆斯」物品後，這隻添食者會堵住你的逃生路線。
