《惡靈古堡：安魂曲》的雙主角設定，也帶來了兩種完全不同的遊戲體驗。作為新手主角的葛蕾斯主打恐怖生存，而作為載具殺手的老牌特工里昂則是跟喪屍有來有回的動作玩法。雖然兩種玩法風格不同，但是其中也有聯繫。因為《惡靈古堡：安魂曲》中將重新加入「狂暴喪屍」設定，如果擊倒喪屍未處理，就會變成更強的敵人。
根據《惡靈古堡：安魂曲》總監中西晃史表示，在《惡靈古堡：安魂曲》中的狂暴喪屍被稱為「水皰頭
」，其機制與過去的狂暴喪屍類似。玩家如果擊倒喪屍但是未能妥善處理屍體，那麼在後續章節中玩家再次路過就會發現該喪屍變成了頭部腫脹並且更具威脅的強化版「水皰頭」。不過相比過去狂暴喪屍那種發狂模式，這些水皰頭會保留部分生前的行為習慣，例如使用環境物品或者畏光等特性，這將給玩家的潛行玩法帶來更多變數。
至於這個「水皰頭」如何連接雙主角，中西晃史表示處理喪屍的關鍵道具在葛蕾斯的手中，這種叫做「溶血注射器」的工具可以通過收集環境中的血液合成注射劑，用來防止屍體變異或者直接殺死活動中的喪屍敵人。當然玩家可以選擇不用溶血注射器處理喪屍，但是這就會導致里昂後續來到該區域時會遭遇變異而來的水皰頭。也就是說，玩家操控葛蕾斯時越「偷雞」，後續流程中里昂就會越「受苦」。
中西晃史稱「水皰頭」的設計，讓玩家有了更多重複遊玩的選擇，並且能夠加強相對獨立的兩個主角流程之間的關係與節奏。
