誰能殺死大蛇丸？儘管大蛇丸的個人形象標籤就是科技達人掌握永生的辦法，但是實際上火影中還是有部分角色能夠解決掉大蛇丸，畢竟大蛇丸的復活能力也是有限制的。
掌握屍鬼封盡的角色能夠解決掉大蛇丸，大蛇丸想要復活的條件比較複雜。
火影裡邊屍鬼封盡針對靈魂進行封印的技能能夠限制大部分角色，其中也包括大蛇丸。雖然大蛇丸復活的手段比較多 但是使用條件都比較苛刻，例如不屍轉生需要找合適的身體，依靠咒印復活需要特殊條件等等。因此理論上來說只要大蛇丸靈魂被屍鬼封盡完全吸收掉基本上也就宣告大蛇丸無法復活了。
劇情中使用過這一招的角色有兩位：猿飛日斬和波風水門。三代火影由於不在巔峰期並沒有完全成功封印大蛇丸，波風水門曾經成功分離了九尾，從技能配置來說個人更傾向於水門能夠利用屍鬼封盡解決掉大蛇丸的概率要高一些，畢竟波風水門有速度優勢。
儘管後期劇情中出現了大蛇丸破解屍鬼封盡的橋段，同樣藉助了其他外力才能夠實現（鼬利用十全劍封印大蛇丸以後是佐助讓大蛇丸復活），沒有佐助的話大蛇丸不可能有解除屍鬼封盡的機會。
因此理論上來說排除掉劇情發展訴求，只要成功對大蛇丸釋放屍鬼封盡以後大蛇丸就被徹底消滅了。當然想要實現這一點難度不低，大蛇丸也不是任人宰割的角色。
掌握塵遁的角色能夠輕鬆毀滅大蛇丸的身體，時機合適的情況下也能夠徹底消滅大蛇丸。
大蛇丸復活路徑主要有兩種，一種是強行奪舍特定目標身體（不屍轉生），一種是藉助咒印復活（佐助和御手洗紅豆）。這兩種模式都沒有在大蛇丸身體死亡以後立刻復活的能力，許願外界因素協助大蛇丸師兄這個目標。
這樣一來只要能夠有一種手段在大蛇丸準備好以前就迅速摧毀掉大蛇丸身體或者是靈魂就能夠阻止大蛇丸復活，摧毀靈魂的方法成功率不太高，抽離靈魂都過程中大蛇丸還能夠進行反抗。直接摧毀身體對比之下算是成功率比較高的手段了。
恰好火影的世界觀中就存在這種類型的技能→二代土影開發的塵遁能夠把目標分解成分子狀態，大蛇丸的恢復能力再逆天還沒有達到從分子結構恢復到身體原狀的情況。
所以時機合適的情況下如果大蛇丸被塵遁擊中本體，基本上也就代表領盒飯了。畢竟大蛇丸不可能自己就依賴咒印復活，身體被摧毀掉靈魂會進入淨土。大蛇丸也沒有辦法自己把自己的靈魂召喚回來，除非是藉助其他外界因素的輔助才能夠實現這個目標。
無限月讀也能夠徹底解決掉大蛇丸，當年大蛇丸後期洗白的原因之一就是怕無限月讀影響自己永生計劃實現。
前面提到的屍鬼封盡和塵遁想要實現百分百解決掉大蛇丸並不現實，畢竟大蛇丸怎麼說也是影級別角色，保命手段還是比較多的，很難保證可以完全摧毀大蛇丸身體或者是靈魂。
不過無限月讀的出現規避掉了前面兩種方法的缺陷，無限月讀只要成功對大蛇丸釋放，大蛇丸基本上沒有規避掉幻術控制的能力（參考第四次忍界大戰後期大蛇丸被無限月讀控制的情況）。
一旦大蛇丸被無限月讀影響沉浸在幻術世界中，神樹就能夠包裹大蛇丸身體，最後把大蛇丸查克拉完全吸收掉。
在火影世界觀設定中一旦忍者查克拉耗盡基本上就代表領盒飯了，而且無限月讀還能夠同時影響其他角色，一旦持有咒印的角色也被無限月讀影響，指望大蛇丸依靠咒印復活就不可能實現了。
不屍轉生也不行，大蛇丸沒有自主意識發動不了。而劇情中能夠發動無限月讀的有兩位，大筒木輝夜和宇智波斑。
最後總結一下，火影中能夠解決掉大蛇丸的角色數量不少，例如掌握屍鬼封盡的猿飛日斬和波風水門，能夠使用塵遁的二代，三代土影，能夠釋放無限月讀的大筒木輝夜和宇智波斑。
