貝塞斯達的開發者們正在努力製作其下一款重要遊戲《上古卷軸6》，在此之後，才會轉移重點到《異塵餘生5》的身上。雖然這意味著它還需要等待多年的時間。不過儘管如此，陶德·霍華德已經對下一款《異塵餘生》遊戲的定位有了堅定的想法。
據comicbook報道，貝塞斯達總監在Kinda Funny Gamescast的一次討論中分享了有關《異塵餘生5》的一些早期細節。
在會上，陶德談到了《異塵餘生》系列一直以來都是以美國為背景的，雖然有粉絲過去曾要求將該系列帶到其他國家，但他認為美國的背景與《異塵餘生》有著內在的聯繫。因此，工作室暫時沒有將《異塵餘生5》故事搬到其他國家或地區的計劃，這基本上確定了本作將再次以美國的一個被摧毀地區為背景。
