在暴雪嘉年華2026上，暴雪正式公開了《暗黑破壞神5》將於2029年春季發售的消息，遊戲目前處於早期開發階段。《暗黑破壞神5》的故事將接續自《暗黑破壞神4》的100年後。庇護之地已經被迪亞波羅征服，城鎮將不復存在，玩家將與行商一起旅行，感受更加破敗的世界。本作還將包含最多的首發職業以及一個原創職業「瘟疫騎士」。
《暗黑破壞神5》將回歸程序生成的地下城和開放世界區域。玩家每次重新進入這些地方時，環境都會發生變化。遊戲中將不再有城鎮，玩家將跟隨一支NPC組成的商隊旅行。這些NPC會隨著劇情推進陸續加入商隊，其中甚至包括一隻藏寶地精。遊戲中的所有支線任務將由NPC提供。
遊戲首發時的職業數量，將超過此前所有《暗黑破壞神》系列遊戲首發職業數量的總和。獵魔人與武僧將會回歸本作，同時新職業「瘟疫騎士」也將登場，這是一個身披重甲能夠散播瘟疫的戰士。遊戲的裝備系統將隨著流程推進而變得越來越複雜。腰帶和套裝物品將回歸。裝備會根據類型占用多個背包格子，類似《暗黑暗黑破壞神2》的背包機制。
