在2026暴雪嘉年華上，暴雪正式公布了《暗黑破壞神5》的首批核心情報，並宣布遊戲將於2029年春季發售。本作首發職業數量將超越系列歷代作品，除了經典的獵魔人與武僧回歸，還首曝了極具顛覆性的全新職業「瘟疫騎士」。遊戲總監Joe Shely將其形容為「行走的死亡化身」，該職業身披重甲，能在戰場上大範圍散播疫病，再吞噬這些腐敗能量來強化自身戰力。
除了戰鬥，本作的底層邏輯也迎來了巨變。故事設定在迪亞波羅獲勝、庇護之地徹底淪陷的百年後，遊戲取消了傳統的安全城鎮。玩家將作為西境繼承者，帶領一支不斷壯大的倖存者商隊遊歷破碎的世界，連寶藏哥布林都可能加入商隊。同時，大世界與地下城將全面採用程序化生成，帶來極致的未知感。
