一千個讀者有一千個哈姆雷特，每個人對於作品的理解都會有所不同。自從第一部遊戲以來，許多粉絲都在討論《異塵餘生》系列的主題到底是什麼。在遊戲系列轉手後，新作似乎也是由完全不同的創作者試圖去對原系列的新詮釋。但是也許那句「戰爭從未改變」的經典名句可能就解釋了該系列的核心。
許多人認為《異塵餘生》系列似乎核心是對資本化世界的批評，但根據原作聯合創作者之一 Tim Cain 稱，至少原本系列並沒有這個意圖。在他上傳的最新影片中，他回應了以為粉絲提出的關於「遊戲似乎是對資本主義和大公司貪婪的批評」的看法。
Cain 回應稱：「對資本主義的批判從來都不是《異塵餘生》的重點」，因為遊戲也提到在戰爭中其他不同體系的國家的處境也很糟糕。至於到底什麼是核心，Cain 表示：「《異塵餘生》是一種評論，即基於基本的人性，戰爭是不可避免地。」
但這並不代表 Cain 反對人們的不同解讀。他表示：「我認為我的所有遊戲中沒有任何共同的主題（也許對權力的不信任是一個）……但人們會以各種方式詮釋我的遊戲，這沒關係，每個人都有自己的觀點，一個故事對不同的人來說可能意味著不同的事情。」
