在《惡靈古堡：死亡島》中，許多我們熟悉的面孔齊聚一堂：BSAA 的克里斯·雷德菲爾德（Kevin Dorman 配音）、吉爾·瓦倫蒂安 (Nicole Tompkins 配音)、瑞貝卡·錢柏斯（Erin Cahill 配音），以及 TerraSave 的克萊爾·雷德菲爾德（Stephanie Panisello 配音）和值得信賴的 DSO 特工里昂·甘迺迪（Matthew Mercer 配音）。而他們的任務就是遏制病毒爆發，只不過這一次，病毒的傳播方式與過往截然不同。
故事發生在 2015 年的舊金山（在 Capcom 不斷擴張的「生化」宇宙中，《死亡之島》發生在《惡靈古堡：復仇》之後、《惡靈古堡 7》之前），這一次，一個瘋子想要用攜帶 T 病毒的生化無人機謀害數以百萬計的人類。
在《死亡之島》有動作戲的時候，CG 動畫的製作水平明顯高了一截，怪物特效也讓人印象深刻。但是當主角們放慢腳步，思考他們經歷過的種種暴行或者聽一個瘋子揭曉狂妄野心的時候，《死亡之島》毫無生機。
在吉爾和克里斯調查舊金山發生的一系列神秘感染案件時（受害者身上有注射器扎的孔，而非咬痕），里昂正在追查一個名叫安東尼奧·泰勒（Frank Todaro 配音）的可疑工程師，此人原本想在國際黑市上兜售他的非法生化技術，但在那之前就遭到了綁架。而克萊爾則被叫到海灘檢查一頭虎鯨的屍體，屍體上的巨大咬痕讓她感到詫異。
這幾條線索全都指向了阿爾卡特拉斯島（俗稱惡魔島），這也清楚無疑地揭示了這部電影的意圖。它想讓所有主角們齊聚一堂（或者應該說，齊聚在一個古老的監獄），因為他們全都在邪惡的狄倫·布雷克（Daman Mills 配音）的擊殺目標名單上。
布雷克是個痴迷於俄羅斯輪盤的傢伙，他曾參加過在浣熊市營救安布雷拉重要人物的行動，儘管任務失敗，但他最終活了下來。（話說，是不是有法律規定「惡靈古堡」衍生作都必須和浣熊市事件有關聯？）
布雷克造出了可以讓指定目標感染 T 病毒的生化無人機，但是這還不夠，他還要揭曉自己的陰謀，以此來嘲弄我們的主角們。而他的嘲弄無聊到了極點。《死亡之島》的動畫無法準確傳遞人類的情感，但如果可以，所有的主角們都會被布雷克不帶停歇的嘮叨折磨到一邊翻白眼一邊發出痛苦的呻吟。
布雷克復仇計劃的由來並不是唯一和往事有關聯的劇情。吉爾還沒有從《惡靈古堡 5》的事件給她造成的 PTSD 中緩過勁兒來，但她打定決心要留在前線，因為她認為自己可以在保護無辜者時發揮出最大的作用。克里斯一開始覺得她把自己逼得太狠，但隨著惡魔島的情況急轉直下、布雷克開始占據上風，克里斯也改變了他的態度。「我們還有吉爾，」克里斯和里昂異口同聲道，「還有希望。」
老角色們展現同志情誼的時刻令人感動，但是當反派放出邪惡怪物時，就沒時間沉浸於感動之中了。接下來有大量喪屍被爆頭，吉爾也用體操般的靈巧動作消滅了若干個布雷克放出來的實驗室生物，這些布雷克在惡魔島地下隧道中培育的實驗品渴望吞噬人類，但終究擋不住吉爾的腳步。
在吉爾終於面對布雷克及其手下瑪利亞時（瑪利亞也是一個回歸的角色，她是《惡靈古堡：復仇》的倖存者，現在她渴望用強化後的戰鬥能力與里昂對決，配音演員由 Cristina Valenzuela 擔任），布雷克又來了一段沒什麼新意的嘴炮，強調了他要在全球開展一連串恐怖襲擊。
布雷克喋喋不休的念白很是囉嗦，拖慢了《惡靈古堡：死亡島》的節奏。但動作戲還是有可圈可點之處。在角色們開展一對一的戰鬥時，《死亡之島》表現出了「惡靈古堡」系列的精髓：瑪利亞一邊在拖車的側面貼牆跑，一邊攻擊騎著摩托車的里昂；吉爾在廢屋內和喪屍扭打在一起，旋轉著從空中墜下，然後撞到樓下的玻璃餐桌上；里昂和吉爾組隊擊殺了一群實驗室里培養出的醜陋怪物；在主角團一路殺到最後決戰的所在地之後，《死亡之島》用了很漫威風格的旋轉鏡頭，在畫面中同時捕捉到了所有人。
布雷克把自己的對手全困在了惡魔島的地下，不過對他們來說，這反而成了一件很方便的事情，這裡堆放了大量武器，他們可以隨意取用重機槍、反坦火箭筒等等裝備，甚至還找到了一把等離子步槍（充能慢，但威力強，而且看著很帥。）憑藉這些武器提供的強大火力，以及瑞貝卡和克萊爾的黑客入侵，吉爾、克里斯和里昂玩起了布雷克最喜歡的遊戲，只不過現在是全新版本——還是俄羅斯輪盤，但每個彈巢都是滿的。
總結
《惡靈古堡：死亡島》從這個長壽 IP 的遊戲中學了幾手，每當有動作戲上演時，節奏都會變得緊湊不少。這裡有令人作嘔的 T 病毒生物，有爽快刺激的喪屍擊殺，每位主角都有不少刷擊殺數的機會。但在大段大段的時間裡，《死亡之島》都展現不出那份活力，它給配音演員們準備了一堆生硬的台詞，在電影的中間部分，反派的譁眾取寵也占了太長的篇幅。「生化」的忠實粉絲會發現，本片對這個系列的故事做了些還有點道理的點評。但這部電影只有在拍動作戲的時候才有比較高的追求，對話方面就很將就了。
優點
不俗的動作設計
CG 水準顯著加強，怪物動作令人印象深刻
缺點
台詞囉嗦空洞，拖慢了影片的整體節奏
故事情節脫離原作世界觀
