死亡擱淺2難度在遊戲開始時就會給玩家提供故事、休閒、普通或殘酷四種選項，遊戲開始後可在系統菜單更改難度。難度不同，給玩家帶來的體驗也不同，例如山姆在故事模式中幾乎無敵。
死亡擱淺2難度設置方法
在首次開始《死亡擱淺2》的新遊戲時，會提示選擇難度：故事、休閒、普通或殘酷。
遊戲開始後，可以隨時通過系統菜單更改難度。
難度差異
| 所有難度設置 | |
|---|---|
| 故事 | 允許您完全專注於故事。山姆幾乎無法殺死，貨物不太可能損壞，戰鬥輕而易舉。 |
| 休閒 | 遊戲玩法相對輕鬆，讓您享受故事。推薦給那些想在旅途中享受一些適度挑戰的人。 |
| 正常 | 將具有挑戰性的遊戲玩法與有趣的故事相結合。推薦給那些熟悉動作遊戲並希望體驗這款遊戲所提供的一切的人。 |
| 殘暴的 | 推薦給那些想要真正挑戰來陪伴故事的人。敵人更具侵略性，Sam 受到的傷害更大，貨物內容物很容易損壞。 |
山姆在故事模式中幾乎無敵：受到的傷害減少了，並且在低於300HP時你會獲得自動HP恢復（即使沒有血袋）。
山姆的貨物掉落時受到的傷害取決於難度：
在故事難度下玩時，即使是最難的掉落，也只會獲得-1%的內容傷害下降。殘酷模式則是多達-24%的內容傷害。
敵人的HP會根據難度增加和行為變化。
