Bethesda 負責人Todd Howard確認，《異塵餘生5》不會忽略亞馬遜真人劇集《異塵餘生》帶來的劇情發展。新作所處的世界中，劇集故事與事件已經發生或正在發生，貝塞斯達規劃下一部主線遊戲時也會將其納入考慮。
這意味著《異塵餘生5》與真人劇集共享同一個連續世界。劇集並非對既有遊戲劇情的簡單重述，其新增人物和事件同樣屬於《異塵餘生》系列的整體歷史。
不過，貝塞斯達尚未公布《異塵餘生5》的具體地理舞台。目前只能確認其時間位置處於劇集事件發生期間或之後，Lucy MacLean、屍鬼等劇集角色是否會在遊戲中登場也沒有得到確認。
《異塵餘生5》目前仍處於前期製作階段，距離推出還有較長時間。貝塞斯達眼下優先推進《上古卷軸6》，兩款作品均將採用Creation Engine 3開發。
微軟最近一次Xbox重組後，黑曜石娛樂被置於貝塞斯達領導之下，但仍保留自身的管理和創作身份。黑曜石娛樂已確認將與貝塞斯達合作開發另一款《異塵餘生》遊戲，該項目與《異塵餘生5》彼此獨立。
外媒詳細報道：
《異塵餘生5》仍是目前最受期待的在研RPG之一。 Bethesda 已經明確表示，開發這部正統續作時，必須考慮整個系列近期發生的一些重大變化。
玩家還要等很久，才能玩到下一款單人《異塵餘生》。這一點很難讓人忽視，尤其是在亞馬遜推出真人劇集後，《異塵餘生》系列的人氣明顯回升。 Bethesda 目前仍在更新《異塵餘生76》，也在開發其他幾個項目，但《異塵餘生5》依然要過好幾年才會推出。
現在，一個很值得關注的問題是， Bethesda 準備怎樣處理遊戲和電視劇之間越來越緊密的聯繫。亞馬遜的《異塵餘生》和很多遊戲改編作品不同，它並不是把現有故事重新講一遍，而是在已經確定的世界觀里加入了新角色和新事件。這些內容也會成為《異塵餘生》系列歷史的一部分。
第二季會把故事帶到新維加斯地區，第三季也已經在製作。隨著劇集繼續推進，它的故事對整個《異塵餘生》系列未來的影響也越來越大。
Bethesda 的陶德·霍華德已經確認，《異塵餘生5》會承認亞馬遜《異塵餘生》劇集中發生的事件。這也說明，遊戲和劇集使用的是同一條連續的時間線。
霍華德在給BBC的一份聲明中解釋說，劇集裡的發展會影響下一部正統遊戲。他直接表示：「簡而言之，是的。《異塵餘生5》所處的世界中，劇集裡的故事和事件已經發生，或者正在發生。」
霍華德還表示， Bethesda 在規劃《異塵餘生5》時，正在考慮劇集帶來的這些變化。
不過，這並不代表露西·麥克萊恩或屍鬼等劇集角色一定會在遊戲中出現。目前也沒有確認《異塵餘生5》具體會發生在哪裡。霍華德確認的只有時間設定：遊戲的故事會發生在劇集進行期間，或者劇集事件之後。
他的說法至少明確了一件重要的事：等《異塵餘生5》最終推出時，劇集中發生的事情不會被直接當作不存在。電視劇和遊戲屬於同一個宇宙， Bethesda 也會以這個前提來處理兩者的關係。
與此同時， Bethesda 最近的重組也讓《異塵餘生》系列有了幾項重要進展。在微軟最近一次Xbox重組中，黑曜石娛樂被劃到 Bethesda 的領導之下。不過，黑曜石仍會保留自己的創作特色和現有管理層。
目前已經確認，黑曜石正在和 Bethesda 合作開發另一款《異塵餘生》遊戲。對於曾經製作《異塵餘生：新維加斯》的黑曜石來說，這是一個重大進展。這款遊戲並不是《異塵餘生5》，兩個項目彼此獨立。 Bethesda 已經確認，《異塵餘生5》目前仍處於前期製作階段。
當然，玩家距離真正玩到《異塵餘生5》還有很長時間。 Bethesda 目前最優先的項目仍是《上古卷軸6》。這款遊戲和下一部《異塵餘生》都在使用Creation Engine 3開發。
在等待期間，《異塵餘生》系列還有不少其他項目。《異塵餘生76》會繼續更新，《異塵餘生3》和《異塵餘生：新維加斯》的復刻版也將推出，亞馬遜《異塵餘生》劇集的下一季同樣正在推進。
