對於末世廢土遊戲來說，一個極大的特色就是孤獨的氣質，這一點在《異塵餘生：新維加斯》中體現的非常好，也是為何這部作品，以及這個系列倍受喜愛的原因。
在接受 PC Gamer 採訪時，《異塵餘生》系列主創 Tim Cain 透露，在系列被 B 社收購前，最早他所在的 Interplay 也曾考慮過製作一款類似《異塵餘生76》的網路遊戲，但他就曾表達過該系列製作成多人遊戲可行性的質疑。
他解釋稱，在他離開 Interplay 之後他總結了《異塵餘生》系列不適合做成 MMO 的原因，但在之前他還在公司的時候，就在會議匯總「處於各種原因，對此一直非常謹慎。」
其中一個原因是因為，《異塵餘生》的英文是「Fallout」，而網遊一般會在後面加上「Online」——連起來就是「Fallout Online」，簡寫就是「FOOL」，也就是英文裡「愚者、笨蛋」的意思。同時，他表示：「我們設計了一款遊戲，玩家獨自一人去廢土……但做成網遊當你走出避難所時，周圍有 1000 個穿著藍黃色避難所服裝的人跑來跑去，你應該能理解這是一個非常不同的環境、遊戲和玩家類型。而且你還會需要將它從以故事為核心驅動改為以任務為核心驅動（的模式）。」
孤獨是《異塵餘生》的核心，每一代的主角，包括《異塵餘生4》中主角的代號都與孤獨相關：「Chosen One」、「Lone Wanderer（孤獨流浪者）」、「Lone Survivor（孤獨倖存者）」。
Cain 接著說道：「我只是想說，《異塵餘生》並不是為了讓其他玩家參與而設計的。（玩家作為）避難所居民要讓人感覺不同，要感受到他們肩負避難所的未來。你不能扔進十幾個、上百個，甚至上千個一樣的人，而認為（遊戲設計）不會出問題。」
「我認為，《異塵餘生76》和《異塵餘生3》或是《異塵餘生4》感覺非常不同的原因，無非就是你需要和另外 1000 個人一起玩遊戲。」
許多 MMO 中實際上都有類似的問題，即便故事告訴你是「天選之人」，但周圍圍繞著上百上千個和你一樣的玩家，這時你很難再感覺自己是主角。
然而，Interplay 並不認同 Cain 的反饋。他回憶道：「他們告訴我『你想法太消極了』。我過去經常反覆告訴他們：『我並不是說不要這麼做。我只是告訴你沒必要這麼做，而你們又要做出讓自己工作更難做的決定。所以別對我發脾氣。』」
不過，這似乎也僅局限於早期的設定。輻射的世界觀很大，創造一款社交驅動的遊戲並不是不可以——《異塵餘生76》即便有著災難性的發布，現在依然健在且還在更新，並且擁有著一群忠實的玩家。不過，不再孤獨的廢土總感覺反而少了些什麼。
